Valeria Bertuccelli comenzó su carrera profesional como actriz en el teatro underground en el reconocido Parakultural, para luego pisar las tablas del Teatro General San Martín y el Teatro Nacional Cervantes. 

En la televisión, debutó con Carola Casinien, 1997, y siguió con numerosas novelas, como“Gasoleros”, Verdad consecuencia, Cuatro amigas, entre otras. 

Su camino en la pantalla la llevó a protagonizar grandes éxitos de la taquilla argentina como Un novio para mi mujer (dir. Juan Taratuto), y otras tantas películas como Silvia Prieto y Los guantes mágicos (dir. MartínRejtman), Hermanas (dir. Julia Solomonoff), Lluvia” (dir. Paula  Hernández), Luna de Avellaneda (dir. Juan José Campanella), La suerte en tus manos (dir. Daniel Burman), y Viudas (dir. Marcos Carnevale). 

En 2006 ganó un Premio Clarín y Cóndor de plata a mejor actriz con Mientras tanto de Diego Lerman. 

En 2011, obtuvo el Premio Konex Diploma al Mérito como una de las cinco mejores actrices de cine de la década en Argentina.

En 2018 estrena su primera película como guionista y directora, La reina del miedo, con la que ganó el premio a Mejor actriz en el Festival de cine de Sundance y en el Festival de Málaga, entre otros.

En el 2020 protagonizó El cuaderno de Tomy de Carlos Sorín, con la que obtuvo una nominación a mejor actriz en los International Emmy Awards.